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高颎长跪说：“长幼有序，怎能废黜？”
皇帝默然而止。
独孤皇后知道高颎不会支持废黜太子，暗地里准备将他排挤出去。
正巧皇帝下令，选拔东宫卫士到宫禁和省台，高颎奏称：“如果把强健的人都选拔走了，恐怕东宫宿卫太劣。”
皇帝作色说：“我有时出入，宿卫必须得勇毅。
太子在东宫培育德行，左右何须壮士？太子设置强大的卫队，本身就是一种陋规。
如果按照我的意见，在禁军轮调的时候，分一部分去东宫就行，皇宫卫队和东宫卫队一个编制，没有区别，岂不是好事？我熟悉前代历史，你不要走前人的老路。”
高颎的儿子高表仁，娶了太子的女儿，所以皇帝说这话，已经对他有所提防。
（杨坚要削弱太子卫队，为废黜太子做准备。
他所说的前代老路，指太子利用东宫卫队造反。
比如公元453年，刘宋的太子刘劭，皇帝刘义隆担心皇族叛乱，将东宫卫队扩编到一万人，与禁卫军兵力相当，结果刘劭利用卫队叛变。
）
讨伐高丽之役，高颎坚决谏止，皇帝不听，后来出师无功，皇后对皇帝说：“高颎当初不想去，陛下强遣他去，妾就知道他会无功而返了！”
又，皇帝因为汉王杨谅年少，把军事都委任给了高颎，高颎因为责任重大，总是怀着至公无私之心，也不会为自己避嫌，杨谅的建议，大多不听。
杨谅怀恨在心，回来之后，哭泣着对皇后说：“儿幸免为高颎所杀。”
皇帝听闻，心中更加不平。
后来出击突厥，高颎从白道出师，计划深入沙漠，派使者到朝廷请求增兵，近臣借此说高颎要造反。
皇帝还没回答，高颎已击破突厥班师。
等到王世积伏诛，审问之际，谈及一些宫禁中的秘密，说是从高颎处得知，皇帝大惊。
有司又上奏说：“高颎及左右卫大将军元旻、元胄，都与王世积交往，并接受其名马等馈赠。”
元旻、元胄都因此被免官。
上柱国贺若弼、吴州总管宇文弼、刑部尚书薛胄、民部尚书斛律孝卿、兵部尚书柳述等证明高颎无罪，皇帝更加愤怒，将他们全部下狱，于是朝臣无人敢言。
秋，八月十日，高颎被控有罪，免上柱国、左仆射，以齐公身份回家。
不久，皇帝驾临秦王杨俊府第，召高颎侍宴。
高颎嘘唏，悲不自胜，独孤皇后也与他相对而泣。
皇帝对高颎说：“朕不负公，公自己辜负自己。”
并对侍臣说：“我对高颎，比对我儿子还好，虽然不见面，也好像就在眼前。
自从他解职回家，我完全把他忘了，就像从来没有高颎这个人一样。
人臣不可以身要挟君王，夸耀说自己才是第一。”
不久，高颎封国的国令上书汇报高颎的一些隐秘之事，声称他的儿子高表仁对高颎说：“司马懿当初称病不朝，结果得了天下。
您如今有此遭遇，焉知非福？”
于是皇帝大怒，囚禁高颎于内史省，审讯他。
宪司又上奏，说和尚真觉曾经对高颎说：“明年国有大丧。”
尼姑令晖又说：“十七、十八年，皇帝有大厄，十九年不可过。”
皇帝听闻，更怒，回头对群臣说：“帝王岂可力求？孔子以大圣之才，犹不得天下。
高颎与儿子谈话，自比晋帝，是何居心？！”
有司请将高颎斩首。
皇帝说：“去年杀虞庆则，今年斩王世积，如果再诛杀高颎，天下人会怎么说我？”
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